Debido a la aparición de cepas resistentes a múltiples fármacos, el desarrollo de nuevos antibióticos se ha convertido en un problema crítico a nivel global y regional, como es el estado de Nuevo León. Un enfoque prometedor es el uso de metales de transición, ya que exhiben una toxicidad rápida y significativa, a bajas concentraciones, en células procariotas. Sin embargo, uno de los inconvenientes principal de los metales de transición es su toxicidad en células eucariotas. Aquí, mostramos que las barreras para usarlos como agentes terapéuticos podrían mitigarse combinándolos con la plata. Demostramos que la sinergia de los tratamientos combinatorios (plata / metales de transición, incluidos Zn, Co, Cd, Ni y Cu) aumenta hasta 20 veces su efecto antimicrobiano, en comparación con sus efectos individuales, contra E. coli y B. subtilis . Encontramos que la mayoría de los tratamientos combinatorios exhiben efectos antimicrobianos sinérgicos a concentraciones bajas / no tóxicas en células de queratinocitos humanos, blastos y líneas celulares de ratas con melanoma. Además, mostramos que la plata / (Cu, Ni y Zn) aumentan la permeabilidad de las células procariotas a concentraciones subinhibitorias, lo que demuestra que es un posible mecanismo del comportamiento sinérgico. En conjunto, estos resultados sugieren que estos tratamientos combinatorios desempeñarán un papel importante en el desarrollo futuro de agentes antimicrobianos y tratamientos contra infecciones. En específico, los experimentos de citotoxicidad muestran que las combinaciones tienen un gran potencial en el tratamiento de infecciones tópicas causadas por cepas bacterianas resistentes y susceptibles.